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咖啡因

咖啡因
化学命名
常用名称	咖啡因 (Caffeine)
取代名称	1,3,7-三甲基黄嘌呤
系统名称	1,3,7-三甲基嘌呤-2,6-二酮
分类归属
精神活性分类	兴奋剂
化学分类	黄嘌呤
给药途径
⚠️ 警告： 由于个体体重、耐受性、新陈代谢和个人敏感度的差异，请务必从低剂量开始哦。参见负责任的用药部分。
⇣ 抽吸
剂量
生物利用度	蒸汽吸入 (燃烧抽吸无效)。
阈值	25 mg
轻微	25 - 75 mg
中等	75 - 125 mg
强烈	125 - 175 mg
严重	175 mg +
药效时长
总时长	45 - 70 分钟
药效发作	2 - 5 分钟
药效达峰	10 - 20 分钟
药效褪去	30 - 45 分钟
药效残余	2 - 4 小时
⇣ 口服
剂量
生物利用度	~100%
阈值	10 mg
轻微	20 - 50 mg
中等	50 - 150 mg
强烈	150 - 500 mg
严重	500 mg +
药效时长
总时长	2 - 5 小时
药效发作	5 - 10 分钟
药效上升	10 - 60 分钟
药效达峰	1 - 2 小时
药效褪去	6 - 10 小时
药效残余	2 - 4 小时
⇣ 鼻吸
剂量
生物利用度	咖啡因较差的水溶性极大地限制了其通过鼻粘膜的吸收。
阈值	2.5 mg
轻微	10 - 25 mg
中等	25 - 40 mg
强烈	40 - 80 mg
严重	80 mg +
药效时长
总时长	1 - 2.5 小时
药效发作	0.5 - 2 分钟
药效上升	0.5 - 2 分钟
药效达峰	0.5 - 1 小时
药效褪去	6 - 10 小时
药效残余	6 - 24 小时
免责声明： 本站的剂量信息收集自用户和资源，仅用于教育目的。它不是推荐建议，应通过其他来源核实准确性。
药物联用
DOx
25x-NBOMe
αMT
苯环利定 (PCP)
苯丙胺类物质
MDMA
可卡因
锂 (Lithium)

咖啡因（也称为 1,3,7-三甲基黄嘌呤）是一种天然存在的黄嘌呤类兴奋剂哦。它显著的效果包括刺激、清醒、专注力强化和动机增强呢。它是世界上消费最广泛的精神活性物质喵。

咖啡因存在于某些植物的种子、叶子和果实中，数量不等，它在植物中起着天然杀虫剂的作用，还能增强授粉者的奖励记忆呢。[2][3][4] 人类最常通过饮用从咖啡树)种子和茶树)叶子中提取的浸泡液来摄入它，也会通过各种含有可乐果衍生产品的食品和饮料摄入哦。

与许多其他精神活性药物不同，咖啡因在世界上几乎所有地方都是合法且不受管制的嘛。含有咖啡因的饮料，如咖啡、茶、软饮料和能量饮料，非常受欢迎呢。咖啡因是世界上最常用的药物，北美90%的成年人每天都在使用。据估计，全球咖啡因消费量为每年12万吨，使其成为世界上最受欢迎的精神活性物质。这相当于每个人每天喝一杯含咖啡因的饮料哦。[5]

目录

• 1 历史与文化
• 2 化学
• 3 药理学
  • 3.1 代谢产物
• 4 主观效应
  • 4.1 身体效应
  • 4.2 认知效应
  • 4.3 药效残余
  • 4.4 体验报告
• 5 形式
• 6 毒性与危害潜力
  • 6.1 致死剂量
  • 6.2 焦虑障碍
  • 6.3 睡眠障碍
  • 6.4 依赖性与滥用潜力
    • 6.4.1 咖啡因中毒
    • 6.4.2 戒断症状
  • 6.5 精神病
  • 6.6 危险的药物联用
• 7 法律地位
• 8 另见
• 9 外部链接
• 10 文献
• 11 参考资料

历史与文化

关于喝咖啡或了解咖啡树的最早可信证据出现在15世纪中叶的也门苏菲派修道院中。[6] 苏菲派僧侣喝咖啡是为了在吟诵上帝之名时帮助集中注意力，甚至达到精神上的陶醉呢。[7]

咖啡因也存在于茶叶中。茶道是整个东亚（特别是日本、韩国和其他地区）都在实行的传统习俗哦。

化学

咖啡因，即1,3,7-三甲基嘌呤-2,6-二酮，是一种具有取代黄嘌呤核心的生物碱喵。黄嘌呤是一种取代嘌呤，由两个稠合环组成：一个嘧啶环和一个咪唑环。嘧啶是一个六元环，在R1和R3处有氮取代基；咪唑是一个五元环，在R1和R3处有氮取代基。黄嘌呤包含双键连接到R2和R6的氧基团。咖啡因在其结构的R1、R3和R7处包含额外的甲基取代。这些基团结合在黄嘌呤骨架的开放氮基团上。它是一种非手性芳香族化合物。

咖啡因的黄嘌呤核心包含两个稠合环，一个嘧啶二酮和一个咪唑。嘧啶二酮反过来包含两个酰胺官能团，它们主要以两性离子共振形式存在，氮原子与相邻的酰胺碳原子双键连接。因此，嘧啶二酮环系统内的所有六个原子都是sp2杂化且平面的。所以嘛，咖啡因的稠合5,6环核心总共包含10个π电子，根据休克尔规则，它是芳香族的哦。[8]

纯无水咖啡因是一种味苦、白色、无味的粉末，熔点为235–238 °C。咖啡因在室温下微溶于水（2 g/100 mL），但在沸水中非常易溶（66 g/100 mL）。它也微溶于乙醇（1.5 g/100 mL）。它是弱碱性的（共轭酸的pKa约为0.6），需要强酸才能使其质子化。咖啡因不包含任何立体中心，因此被归类为非手性分子呢。[9]

药理学

在没有咖啡因且人处于清醒和警觉状态时，（中枢神经系统）神经元中存在的腺苷很少。随着持续的清醒状态，腺苷会随着时间的推移在神经元突触中积累，进而结合并激活某些中枢神经系统神经元上的腺苷受体；当这些受体被激活时，会产生细胞反应，最终增加嗜睡感。当摄入咖啡因时，它会拮抗腺苷受体；换句话说，咖啡因通过阻断腺苷与受体结合的位置，阻止腺苷激活受体。结果就是，咖啡因暂时阻止或缓解了嗜睡，从而维持或恢复了警觉性喵。[10]

咖啡因的主要作用机制是作为腺苷A1和A2A受体的非选择性拮抗剂。在清醒期间，大脑中的神经递质腺苷水平稳步上升，引发疲劳和困倦。咖啡因分子在结构上与腺苷相似，这使其能够结合细胞表面的腺苷受体而不激活它们，从而充当竞争性抑制剂呢。[11]

除此之外，咖啡因对大多数其他主要神经递质也有影响，包括多巴胺、乙酰胆碱、血清素，在大剂量下还会影响去甲肾上腺素，[12] 并在小程度上影响肾上腺素、谷氨酸和皮质醇。研究表明，咖啡因可使去甲肾上腺素增加约75%，多巴胺增加100%，肾上腺素增加207%，谷氨酸增加100%。[13][14] 在超过500毫克的高剂量下，咖啡因会抑制GABA神经传递。咖啡因对GABA的减少会导致高剂量下的焦虑、失眠、心率和呼吸频率增加哦。

来自咖啡或其他饮料的咖啡因在摄入后45分钟内被小肠吸收，并分布到全身组织。血液浓度在1-2小时内达到峰值。它通过一级动力学消除。咖啡因也可以通过直肠吸收，例如麦角胺酒石酸盐和咖啡因的栓剂（用于缓解偏头痛）以及氯丁醇和咖啡因的栓剂（用于治疗剧烈呕吐）。然而，直肠吸收不如口服有效：最大浓度（Cmax）和吸收总量（AUC）都约为口服量的30%（即1/3.5）呢。[15]

咖啡因是腺苷A2A受体的拮抗剂，敲除小鼠的研究特别指出A2A受体的拮抗作用是咖啡因产生促醒作用的原因。腹外侧视前区（VLPO）中A2A受体的拮抗作用减少了对结节乳头体核的抑制性GABA神经传递，这是一个组胺能投射核，其激活依赖性地促进觉醒。这种对结节乳头体核的去抑制是咖啡因产生促醒作用的下游机制。咖啡因是所有四种腺苷受体亚型（A1、A2A、A2B和A3）的拮抗剂，尽管效力各不相同。咖啡因对人类腺苷受体的亲和力（KD）值分别为：A1为12 μM，A2A为2.4 μM，A2B为13 μM，A3为80 μM。[16]

咖啡因代谢物放大图

代谢产物

咖啡因在肝脏中通过细胞色素P450氧化酶系统代谢，特别是通过CYP1A2同工酶，代谢成三种二甲基黄嘌呤，[17] 每种都对身体有其自身的影响：

• 副黄嘌呤 (84%): 增加脂解作用，导致血浆中甘油和游离脂肪酸水平升高。
• 可可碱 (12%): 扩张血管并增加尿量。可可碱也是可可豆（也就是巧克力）中的主要生物碱哦。
• 茶碱 (4%): 舒张支气管平滑肌，用于治疗哮喘。然而，茶碱的治疗剂量比咖啡因代谢达到的水平要大好多倍呢。

主观效应

免责声明：* 下列效应引用自主观效应索引 (SEI*)，这是一个基于传闻中的用户报告和PsychonautWiki 贡献者的个人分析的开放研究文献。因此，应带着健康的怀疑态度来看待它们哦。

同样值得注意的是，这些效应并不一定会以可预测或可靠的方式发生，尽管较高的剂量更可能引发全方位的效应。同样，不良反应随着剂量的增加而变得越来越可能出现，可能包括成瘾、严重伤害或死亡 ☠。

躯体效应

• 刺激 - 据报道，咖啡因具有轻微到中等的活力和刺激感，与传统的娱乐性兴奋剂（如苯丙胺、MDMA或可卡因）相比，其强度要弱得多。这鼓励了诸如做家务和重复性任务之类的身体活动，否则这些活动会很无聊和费力。咖啡因呈现的特定刺激风格可以描述为“强迫性的”。这意味着在较高剂量下，随着下颌紧咬、不自主的身体抖动和振动出现，很难或不可能保持静止，导致全身剧烈颤抖、双手不稳和普遍缺乏运动控制呢。
• 身体欣快感 - 据报道，咖啡因会在非耐受用户中产生非常轻微的身体欣快感，特别是当他们已经休息得很好的时候。
• 食欲抑制
• 支气管扩张 - 咖啡因是一种有效的支气管扩张剂。在对患有哮喘的成年人进行的临床测试中，在相当低的剂量下（低于5mg/kg体重），咖啡因已被证明能提供肺功能的小幅改善哦。[18]
• 头晕 - 除非剂量过高或在疲劳或低血糖时服用，否则这种效应并不常见。
• 尿频 - 当给前几天没有摄入咖啡因的人服用相当于2-3杯咖啡的咖啡因剂量时，他们的尿量会轻微增加。[19] 然而，大多数摄入咖啡因的人每天都在摄入。经常使用咖啡因的人已被证明对利尿作用产生了很强的耐受性。[19]
• 头痛 和 头痛抑制 - 咖啡因在轻微和常规剂量下可以抑制头痛，但在较高剂量下可能会引起头痛。这可能是因为它同时具有血管收缩（注：原文链接指向血管收缩，但此处应为血管收缩的概念）和血管扩张的作用。
• 血压升高[20]
• 心率增快[21]
• 出汗增加
• 恶心 - 据报道，中度到极度的恶心会发生，通常是在较高剂量下。
• 耐力增强 - 与其他兴奋剂（如苯丙胺）相比，这种效应相对温和。
• 触觉增强
• 磨牙 - 这种效应不像在其他兴奋剂（如苯丙胺或MDMA）上那样持续发生。
• 血管收缩[22] 和 血管扩张[23] - 虽然咖啡因充当轻微的血管收缩剂，但其代谢物可可碱是一种血管扩张剂，这些效应被认为会相互抵消呢。

认知效应

虽然副作用在低到中等剂量下通常很轻微，但在较高剂量或长时间使用时，它们越来越可能表现出来。这在体验的消退期尤其如此哦。

最突出的这些认知效应通常包括：

• 分析能力增强
• 焦虑
• 认知欣快 - 当这种效应发生时，与大多数精神活性兴奋剂相比通常是温和的，通常只发生在耐受性低的人身上。
• 认知不快 - 这种效应通常只在极高剂量下发生。
• 强迫性补量 - 这种效应不如尼古丁或可卡因那样持久。
• 自我膨胀
• 专注力强化 - 这个成分在低到中等剂量下最有效，因为任何更高的剂量通常都会损害注意力。
• 性欲增强
• 音乐欣赏能力增强 - 虽然咖啡因能够产生这种效果，但并不像传统兴奋剂或共情剂那样可靠。
• 易怒
• 记忆增强
• 动机增强
• 思维加速
• 清醒度

药效残余

• 在兴奋剂体验的药效褪去期间发生的效果，与药效达峰期间发生的效果相比，通常感觉消极和不舒服。咖啡因阻断腺苷受体，这导致腺苷在其药效达峰期间积聚。在药效褪去体验期间，积聚的腺苷以比平时更高的强度激活先前被阻断的受体，导致许多不愉快的效应。这通常被称为“下头”（comedown）。与多巴胺能兴奋剂（如苯丙胺和可卡因）相比，咖啡因的下头通常不那么强烈。其效应通常包括：
• 焦虑
• 认知疲劳
• 抑郁
• 易怒
• 动力抑制
• 思维减速
• 清醒度

体验报告

描述该化合物在我们体验索引中的效果的轶事报告包括：

• 报告/psychounautwiki/Experience:Caffeine_(1G,oral)-Not_doing_that_again-_Not_doing_that_again)
• 报告/psychounautwiki/Experience:Caffeine_(~125_mg)%2B_Nicotine(4.5_mg)-_Essential_performance_boost%2B_Nicotine_(4.5_mg)_-_Essential_performance_boost)
• 报告/psychounautwiki/Experience:Caffeine_-_very_high_dose

还可以这里找到更多的体验报告：

• Erowid 体验库: 咖啡因

形式

NoDoz 咖啡因片，每片含 200 毫克咖啡因，由诺华消费者健康公司分销。

咖啡因不仅存在于咖啡和茶中，还存在于现成的形式中，如药用级咖啡因片（有时还有咖啡因贴片），使其成为一种广泛获得的兴奋剂呢。

毒性与危害潜力

咖啡因并未被发现会导致脑损伤，相对于剂量而言，其毒性极低。与咖啡因接触相关的身体副作用相对较少。各种研究表明，在适当的背景下以合理的剂量使用，它不会产生任何类型的负面认知、精神或有毒的身体后果哦。

致死剂量

极端过量可能导致死亡。[24][25] 大鼠口服的中位致死剂量 (LD50) 为每公斤 192 毫克。人类咖啡因的 LD50 取决于个人敏感度，但估计约为每公斤体重 150 至 200 毫克，或普通成年人大约 80 至 100 杯咖啡。[26] 虽然通过普通咖啡达到咖啡因的致死剂量很困难，但通过咖啡因药丸或干粉摄入更容易达到高剂量，而且在代谢咖啡因能力受损的个体中，致死剂量可能更低呢。

我们要强烈建议大家使用伤害减少措施（或者负责任的用药索引页）哦！

咖啡因过量的主要症状

焦虑障碍

咖啡因诱发的焦虑障碍是一种由过量摄入咖啡因引发或加剧焦虑症状的状况。高摄入量（>400mg）可能导致恐慌发作，特别是在易感人群中，并可能使现有的焦虑症恶化。[27]

睡眠障碍

咖啡因诱发的睡眠障碍是一种由于过量摄入兴奋剂咖啡因导致的精神疾病。

依赖性与滥用潜力

咖啡因依赖可能随着经常食用而发展，导致渴望，并在突然停止时产生戒断效应，但滥用潜力较低。虽然与其他物质相比，它的滥用潜力较低，但习惯性使用者可能会因为这些依赖相关的效应而难以戒烟。

长期和反复使用会对咖啡因的许多效应产生耐受性。这导致使用者必须服用越来越大的剂量才能达到相同的效果。耐受性形成后，大约需要3-7天才能将耐受性减少一半，1-2周才能恢复到基线（在不再进一步摄入的情况下）。咖啡因与腺苷受体拮抗剂存在交叉耐受性，这意味着在摄入咖啡因后，某些兴奋剂如苦茶碱和可可碱的效果会降低。

咖啡因中毒

咖啡因中毒是由于过量摄入咖啡因引起的中毒状态。当一个人从任何来源摄入大量咖啡因（例如，一次超过 400–500 mg）时，这种综合症经常发生。

戒断症状

戒断症状——包括头痛、易怒、无法集中注意力、嗜睡、失眠以及胃部、上半身和关节疼痛——可能在停止摄入咖啡因后12到24小时内出现，在约48小时达到高峰，通常持续2到9天。[28] 52%的人在停止摄入咖啡因两天后会出现戒断性头痛，在此之前他们平均每天摄入235毫克咖啡因。[29] 在长期饮用咖啡的人群中，也有报道出现抑郁和焦虑增加、恶心、呕吐、身体疼痛和对含咖啡因饮料的强烈渴望等症状。同伴的知识、支持和互动可能有助于戒断呢。

精神病

主条目：兴奋剂精神病

咖啡因诱发的精神病虽然罕见，但可能在高剂量或长期滥用时发生。它可以诱发健康人的精神病，并使精神分裂症患者的病情恶化。[30][31] 研究表明，咖啡因可以增强甲基苯丙胺的作用，这也可以诱发精神病。[32][33]

危险的药物联用

警告： 许多单独使用相当安全的精神活性物质，与某些其他物质结合使用时，可能会突然变得危险甚至危及生命。以下列表提供了一些已知的危险联用（尽管不能保证包含所有情况）。

务必进行独立研究（例如 Google, DuckDuckGo, PubMed）以确保两种或多种物质的组合可以安全食用。部分列出的相互作用来源于 TripSit。

• DOx - 高剂量的咖啡因可能会引起焦虑，这在致幻旅程中较难控制，而且由于两者都有刺激性，可能会引起一些身体不适。
• 25x-NBOMe - 咖啡因可能会激发迷幻药物的自然刺激作用，使其变得不舒服。高剂量可能会引起在致幻旅程中难以处理的焦虑。
• ΑMT - 高剂量的咖啡因可能会引起焦虑，这在致幻旅程中较难控制，而且由于两者都有刺激性，这种组合可能会引起一些身体不适。
• 苯环利定 (PCP) - 这种组合的细节尚不清楚，但PCP通常以不可预测的方式相互作用。
• 苯丙胺类物质 - 这种兴奋剂的组合通常是不必要的，并且可能会增加心脏负担，以及可能引起焦虑和更大的身体不适。
• MDMA - 咖啡因与MDMA一起使用并不是真的必要，并且会增加MDMA的任何神经毒性作用。
• 可卡因 - 两者都是兴奋剂，有心动过速、高血压的风险，极少数情况下会导致心力衰竭。

法律地位

咖啡因在世界几乎所有地方都是合法的。然而，因为它是一种精神活性物质，所以经常受到管制。例如，在美国，食品和药物管理局（FDA）限制饮料中的咖啡因含量不得超过0.02%。[34] 除非它们被列为膳食补充剂。[35]

另见

• 负责任的用药
• 兴奋剂
• 益智药
• 黄嘌呤类
• 可可碱
• 8-氯茶碱

外部链接

• Caffeine (Wikipedia)
• Caffeine (Erowid Vault)
• Caffeine (Isomer Design)
• Caffeine (DrugBank)
• Caffeine (Drugs-Forum)
• Caffeine (Drugs.com)

文献

• Nehlig, A., Daval, J. L., & Debry, G. (1992). Caffeine and the central nervous system: mechanisms of action, biochemical, metabolic and psychostimulant effects. Brain Research Reviews, 17(2), 139-170. PMID: 1356551

参考资料

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3. ↑ Nathanson, J. A. (12 October 1984). "Caffeine and Related Methylxanthines: Possible Naturally Occurring Pesticides". Science. 226 (4671): 184–187. doi:10.1126/science.6207592. ISSN 0036-8075.
4. ↑ Wright, G. A., Baker, D. D., Palmer, M. J., Stabler, D., Mustard, J. A., Power, E. F., Borland, A. M., Stevenson, P. C. (8 March 2013). "Caffeine in Floral Nectar Enhances a Pollinator's Memory of Reward". Science. 339 (6124): 1202–1204. doi:10.1126/science.1228806. ISSN 0036-8075.
5. ↑ What's your poison? Caffeine | http://www.abc.net.au/quantum/poison/caffeine/caffeine.htm
6. ↑ Weinberg, Bennett Alan; Bealer, Bonnie K. (2001). The world of caffeine. Routledge. pp. 3–4. ISBN 978-0-415-92723-9.
7. ↑ McHugo, John (18 April 2013). "How a drink downed by Arab mystics went global". BBC News.
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12. ↑ Caffeine & Neurotransmitters – WORLD OF CAFFINE
13. ↑ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM197801262980403
14. ↑ https://www.jneurosci.org/content/22/15/6321
15. ↑ Teekachunhatean, S., Tosri, N., Rojanasthien, N., Srichairatanakool, S., Sangdee, C. (4 March 2013). "Pharmacokinetics of Caffeine following a Single Administration of Coffee Enema versus Oral Coffee Consumption in Healthy Male Subjects". ISRN Pharmacology. 2013: 1–7. doi:10.1155/2013/147238. ISSN 2090-5173.
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35. ↑ Consumer Q&A: Caffeine-Containing Dietary Supplements | http://crnusa.org/caffeine/Q+A.html